IS ENDOSCOPIC THERAPY SAFE AND EFFICIENT IN THE TREATMENT OF LESIONS LOCATED IN THE RECTUM? / A TERAPÊUTICA ENDOSCÓPICA É SEGURA E EFICIENTE NO TRATAMENTO DE LESÕES LOCALIZADAS NO RETO?

Introduction: Colorectal cancer is among the most common malignant neoplasms worldwide and the pre-malignant lesions that lead to its appearance are polyps in their various types. As a minimally invasive method, endoscopic resection emerges as the preferred method for focused lesions. Objective: To carry out a review verifying whether endoscopic therapy is safe and efficient in the treatment of lesions located in the rectum. Method: Narrative review collecting information published on virtual platforms (SciELO, Google Scholar, Pubmed and Scopus). Initially, a search was carried out for descriptors related to the topic, which were identified through DeCS/MeSH, namely: "colorectal cancer, adenoma, mucosectomy, dysplasia, polyp" with AND or OR search, considering the title and/or abstract. Afterwards, only those that were most similar were chosen, and the works were read in full. Results: 41 articles were evaluated. Conclusion: With the evolution of concepts and technological improvements, there is an increasing possibility of diagnosing non-polypoid or superficial lesions (superficially elevated, flat or depressed) and laterally spreading or laterally growing lesions or tumors (LST). ) that, by definition, have a diameter greater than 10 mm. Mucosectomy may be indicated for minimally invasive treatment or prevention in cases that have not yet advanced and can be cured endoscopically.

Introdução: O câncer colorretal está entre as neoplasias malignas mais comuns em todo mundo e as lesões pré-malignas que levam ao seu surgimento são os pólipos em seus variados tipos. Como forma minimamente invasiva a ressecção endoscópica desponta como método preferencial nas lesões focadas. Objetivo: Efetuar revisão verificando se a terapêutica endoscópica é segura e eficiente no tratamento de lesões localizadas no reto. Método: Revisão narrativa colhendo informações publicadas em plataformas virtuais (SciELO, Google Scholar, Pubmed e Scopus). Inicialmente foi realizada busca por descritores relacionados ao tema, os quais foram identificados por meio do DeCS/MeSH, a saber: "câncer colorretal, adenoma, mucosectomia, displasia, pólipo" e seus equivalentes em inglês "colorectal cancer, adenoma, mucosectomy, dysplasia, polyp" com busca AND ou OR, considerando o título e/ou resumo. Após, foram escolhidos somente os que tinham maior similitude, e realizada a leitura na íntegra dos trabalhos. Resultados: Foram avaliados 41 artigos. Conclusão: Com a evolução dos conceitos e com a melhora tecnológica, há possibilidade de diagnosticar cada vez maior lesões não-polipoides ou superficiais (superficialmente elevadas, planas ou deprimidas) e as lesões ou tumores de espraiamento ou crescimento lateral (LST, Laterally Spreading Tumor) que por definição apresentem diâmetro maior que 10 mm. A mucosectomia pode ser indicada para o tratamento minimanente invasivo ou prevenção nos casos ainda não avançados e que possam ser curados endoscopicamente.

Influência da terapia neoadjuvante na razão de linfonodos / Influence of neoadjuvant therapy on the ratio of lymph nodes

ABSTRACT Background: To evaluate the relationship between the ratio of affected lymph nodes (LNR) and clinical and anatomopathological variables in patients with rectal adenocarcinoma submitted or not to neoadjuvant chemoradiotherapy. Methods: The LNR was determined by dividing the number of compromised LNR by the total number of LNR dissected in the surgical specimen. Patients were divided into two groups: with QRT and without QRT. In each group, the relationship between LNR and the following variables was evaluated: degree of cell differentiation, depth of invasion in the rectal wall, angiolymphatic /perineural invasion, degree of tumor regression and occurrence of metastases. The LNR was evaluated in patients with more than 1, LNR (LNR >12) or less (LNR<12) in the surgical specimen with overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). The results were expressed as the mean with the respective standard deviation. Qualitative variables were analyzed using Fisher's exact test, while quantitative variables were analyzed using the Kruskal -Wallis and Mann-Whitney tests. The significance level was 5%. Results: We evaluated 282 patients with QRT and 114 without QRT, between 1995-2011. In the QRT Group, LNR showed a significant association with mucinous tumors (P=0.007) and degree of tumor regression (P=0.003). In both groups, LNR was associated with poorly differentiated tumors (P=0.001, P=0.02), presence of angiolymphatic invasion (P<0.0001 and P=0.01), perineural (P=0.0007, P=0.02), degree of rectal wall invasion (T3>T2; P<0.0001, P=0.02); Compromised LNR (P<0.0001, P<0.01), metastases (P<0.0001, P<0.01). In patients with QRT, LNR<12 was associated with DFS (5.889; 95%CI1.935-19.687; P=0.018) and LNR>12 with DFS and OS (17.984; 95%CI5.931-54.351; P<0.001 and 10.286; 95%CI 2.654-39.854; P=0.007, respectively). Conclusion: LNR was associated with histological aspects of poor prognosis, regardless of the use of QRT. In the occurrence of less than 12 evaluated LNR, the LNR was associated only with the DFS.

RESUMO Contexto: Avaliar a relação entre a razão de linfonodos (RLA) acometidos e variáveis clínicas e anatomopatológicas em portadores de adenocarcinoma de reto submetidos ou não à quimiorradioterapia neoadjuvante. Métodos: A RLA foi determinada dividindo-se o número total de linfonodos (LFNs) dissecados no espécime cirúrgico pelo número de comprometidos. Os doentes foram divididos em dois grupos: com QRT e sem QRT. Em cada grupo foi avaliada a relação entre a RLA e as seguintes variáveis: grau de diferenciação celular, profundidade de invasão na parede retal, invasão angiolinfática/perineural, grau de regressão tumoral e ocorrência de metástases. Avaliou-se a RLA em pacientes com mais do que 12 LFNs (RLA>12) ou menos (RLA<12) na peça cirúrgica com a sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD). Os resultados foram expressos pela média com o respectivo desvio padrão. As variáveis qualitativas foram analisadas utilizando-se o teste exato de Fisher, enquanto as quantitativas pelos testes de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. O nível de significância foi de 5%. Resultados: Foram avaliados 282 pacientes com QRT e 114 sem QRT, entre 1995-2011. No Grupo QRT, RLA mostrou associação significativa com os tumores mucinosos (P=0,007) e grau de regressão tumoral (P=0,003). Nos dois grupos, a RLA associou-se com tumores pouco diferenciados (P=0,001 e P=0,02), presença de invasão angiolinfática (P<0,0001 e P=0,01), perineural (P=0,0007 e P=0,02), grau de invasão da parede retal (T3>T2; P<0,0001 e P=0,02); LFNs comprometidos (P<0,0001 e P<0,01), metástases (P<0,0001 e P<0,01). Nos pacientes com QRT, a RLA <12 associou-se com a SLD (5,889; IC95%1,935-19,687; P=0,018) e a RLA >12 com SLD e SG (17,984; IC95%5,931-54,351; P<0,001 e 10,286; IC95%2,654-39,854; P=0,007, respectivamente). Conclusão: A RLA associou-se a aspectos histológicos de mau prognóstico, independentemente do emprego de QRT. Na ocorrência de menos de 12 LFNs avaliados, a RLA associou-se apenas com a SLD.

Caracterização dos estágios iniciais do câncer colorretal utilizando microscopia de autofluorescência 3D: um estudo preliminar / Early stages of colorectal cancer characterization by autofluorescence 3d microscopy: a preliminary study

ABSTRACT Background: Colorectal cancer is one of the most prevalent pathologies worldwide whose prognosis is linked to early detection. Colonoscopy is the gold standard for screening, and diagnosis is usually made histologically from biopsies. Aiming to reduce the inspection and diagnostic time as well as the biopsies and resources involved, other techniques are being promoted to conduct accurate in vivo colonoscopy assessments. Optical biopsy aims to detect normal and neoplastic tissues analysing the autofluorescence spectrum based on the changes in the distribution and concentration of autofluorescent molecules caused by colorectal cancer. Therefore, the autofluorescence contribution analysed by image processing techniques could be an approach to a faster characterization of the target tissue. Objective: Quantify intensity parameters through digital processing of two data sets of three-dimensional widefield autofluorescence microscopy images, acquired by fresh colon tissue samples from a colorectal cancer murine model. Additionally, analyse the autofluorescence data to provide a characterization over a volume of approximately 50 µm of the colon mucosa for each image, at second (2nd), fourth (4th) and eighth (8th) weeks after colorectal cancer induction. Methods: Development of a colorectal cancer murine model using azoxymethane/dextran sodium sulphate induction, and data sets acquisition of Z-stack images by widefield autofluorescence microscopy, from control and colorectal cancer induced animals. Pre-processing steps of intensity value adjustments followed by quantification and characterization procedures using image processing workflow automation by Fiji's macros, and statistical data analysis. Results: The effectiveness of the colorectal cancer induction model was corroborated by a histological assessment to correlate and validate the link between histological and autofluorescence changes. The image digital processing methodology proposed was then performed on the three-dimensional images from control mice and from the 2nd, 4th, and 8th weeks after colorectal cancer chemical induction, for each data set. Statistical analyses found significant differences in the mean, standard deviation, and minimum parameters between control samples and those of the 2nd week after induction with respect to the 4th week of the first experimental study. This suggests that the characteristics of colorectal cancer can be detected after the 2nd week post-induction. Conclusion: The use of autofluorescence still exhibits levels of variability that prevent greater systematization of the data obtained during the progression of colorectal cancer. However, these preliminary outcomes could be considered an approach to the three-dimensional characterization of the autofluorescence of colorectal tissue, describing the autofluorescence features of samples coming from dysplasia to colorectal cancer.

RESUMO Contexto: O câncer colorretal é uma das patologias mais prevalentes em todo o mundo, cujo prognóstico está ligado à detecção precoce. A colonoscopia é o padrão ouro para triagem, e o diagnóstico geralmente é feito histologicamente a partir de biópsias. Visando reduzir o tempo de inspeção e diagnóstico, bem como as biópsias e recursos envolvidos, outras técnicas estão sendo promovidas para realizar avaliações precisas de colonoscopia in vivo. A biópsia óptica visa detectar tecidos normais e neoplásicos analisando o espectro de autofluorescência com base nas mudanças na distribuição e concentração de moléculas autofluorescentes causadas pelo câncer colorretal. Portanto, a contribuição da autofluorescência analisada por técnicas de processamento de imagem poderia ser uma abordagem para uma caracterização mais rápida do tecido-alvo. Objetivo: Quantificar parâmetros de intensidade por meio do processamento digital de dois conjuntos de dados de imagens de microscopia de autofluorescência em campo amplo tridimensionais, adquiridas por amostras de tecido fresco de cólon de um modelo murino de câncer colorretal. Adicionalmente, analisar os dados de autofluorescência para fornecer uma caracterização em um volume de aproximadamente 50 µm da mucosa do cólon para cada imagem, na segunda (2ª), quarta (4ª) e oitava (8ª) semanas após a indução do câncer colorretal. Método: Desenvolvimento de um modelo murino de câncer colorretal usando indução de azoximetano/sulfato de sódio dextrano, e aquisição de conjuntos de dados de imagens Z-stack por microscopia de autofluorescência em campo amplo, de animais controle e induzidos ao câncer colorretal. Etapas de pré-processamento de ajustes de valores de intensidade seguidas por procedimentos de quantificação e caracterização usando automação de fluxo de trabalho de processamento de imagem por macros do Fiji, e análise estatística de dados. Resultados: A eficácia do modelo de indução de câncer colorretal foi corroborada por uma avaliação histológica para correlacionar e validar a ligação entre as mudanças histológicas e de autofluorescência. A metodologia de processamento digital de imagem proposta foi então realizada nas imagens tridimensionais de camundongos controle e das 2ª, 4ª e 8ª semanas após a indução química do câncer colorretal, para cada conjunto de dados. Análises estatísticas encontraram diferenças significativas nos parâmetros médios, desvio padrão e mínimos entre amostras de controle e aquelas da 2ª semana após a indução em relação à 4ª semana do primeiro estudo experimental. Isso sugere que as características do câncer colorretal podem ser detectadas após a 2ª semana pós-indução. Conclusão: O uso de autofluorescência ainda apresenta níveis de variabilidade que impedem uma maior sistematização dos dados obtidos durante a progressão do câncer colorretal. No entanto, esses resultados preliminares podem ser considerados uma abordagem para a caracterização tridimensional da autofluorescência do tecido colorretal, descrevendo as características de autofluorescência de amostras que vão da displasia ao câncer colorretal.

Logistíca e resultados de um programa de prevenção do câncer colorretal em um município do Sertão de Alagoas / Logistics and results of a colorectal cancer screening program in a municipality in the hinterland of alagoas

ABSTRACT Background: Colorectal cancer (CRC) has high mortality rates worldwide. In Brazil, it is the second most common cancer in both sexes. Delay in detecting premalignant lesions contributes to increased morbidity and mortality. In this scenario, the Piranhas project was created to track CRC in a low-income population in the hinterland of Alagoas. Objective: The study aimed to establish the main strategies and verify the feasibility of implementing a CRC tracking program and demonstrate the results obtained in the CRC Prevention Campaign in Piranhas/AL. Methods: The program took place in Piranhas, Alagoas, Brazil, through public-private partnerships. Individuals aged between 50 and 70 years of age were included for screening with a fecal occult blood test (FOBT) and colonoscopy in positive cases. Patient data were collected on standard forms. Results: A total of 2152 patients, aged between 50 and 70 years, were screened, 130 of which underwent colonoscopy. Several preneoplastic lesions were detected in 58 patients. The adenoma detection rate (ADR) was 33.85%. Conclusion: The study proved to be effective and viable since 44.6% of the program participants, who underwent screening with FOBT, followed by colonoscopy in positive cases, had some type of preneoplastic lesion. In addition, the program generated a significant social impact on the population of Piranhas due to the opportunity to diagnose and treat CRC precursor lesions.

RESUMO Contexto: O câncer colorretal (CCR) possui altas taxas de mortalidade em todo mundo. No Brasil é o segundo câncer mais comum em ambos os sexos. O atraso na detecção de lesões pré-malignas contribui com o aumento da morbimortalidade. Neste cenário, o projeto Piranhas foi criado para rastrear o CCR em uma população carente do sertão alagoano. Objetivo: O estudo teve como meta estabelecer as principais estratégias e verificar a viabilidade da implementação de um programa de rastreamento do CCR, assim como demonstrar os resultados obtidos na Campanha de prevenção de CCR no município de Piranhas/AL. Métodos: O programa aconteceu em Piranhas, Alagoas, Brasil, através de parcerias público-privadas. Foram incluídos indivíduos entre 50 e 70 anos para triagem com pesquisa de sangue oculto nas fezes (PSOF) e colonoscopia dos casos positivos. Os dados dos pacientes foram coletados em formulários padrão. Resultados: Foram rastreados um total de 2152 pacientes com idade entre 50 e 70 anos, sendo destes, 130 submetidos à colonoscopia. Várias lesões pré-neoplásicas foram detectadas em 58 pacientes. A taxa de detecção de adenoma foi de 33,85%. Conclusão: O estudo demonstrou-se eficaz e viável, uma vez que 44,6% dos participantes do programa que realizaram a triagem com PSOF seguido de colonoscopia nos casos positivos apresentava algum tipo de lesão pré-neoplásica. Além disso, o programa gerou grande impacto social na população de Piranhas, pela oportunidade de diagnóstico e tratamento de lesões precursoras do CCR.

Análise das iniciativas de rastreamento do câncer colorretal no Brasil / Analysis of the tracking initiatives of colorectal cancer in brazil

ABSTRACT Background: Colorectal cancer (CRC) is an important public health problem, as it represents the world's third most diagnosed neoplasm and the fourth cause of mortality. Its prevention can be divided into primary, secondary, demonstrated by tracking techniques, and tertiary, which consists of cancer diagnosis in symptomatic patients. Despite presenting a high incidence, the mortality rates decreased in the past two decades in developed countries, while the opposite happened in underdeveloped countries. That is attributed to the increase of colorectal cancer tracking programs in developed countries, which allows the precocious diagnosis and treatment of precancerous injuries and CRC. In that manner, the American Cancer Society divides the secondary tracking methods in exams based on feces samples and visual analysis of the colon and rectum, indicating its initiation starting at 45 years old in lower-risk patients. Objective: Verify in an analytical way the actions of colorectal cancer tracking held in Brazil, as to evaluate the necessity of implementation of a national tracking program of CRC. Methods: The methodology was based on a descriptive-quantitative secondary study that correlated the incidence of CRC, its morbidity and mortality, and the impact of the precocious tracking programs. It included activities not reported in medical literature through personal contacts with coordinators of regional programs to compare with the existent data in the literature. It was used as a variable for the tracking strategies the exams held, and their respective results. Results: It described nine programs held in different regions in Brazil, using two screening methods for CRC: a noninvasive method that consists of the research of blood hidden in feces, being the majority through the FIT method, and an invasive method, having the colonoscopy as its representant. These initiatives were effective in the detection of early forms of this disease. Conclusion: Despite the existence of several private tracking programs and the broad divulgation of the importance of the tracking and the early diagnosis of colorectal cancer, it was demonstrated that Brazil lacks a national program that patronizes the tracking methods, which reflects in the major prevalence of late diagnosis in the population.

RESUMO Contexto: O câncer colorretal (CCR) é um importante problema de saúde pública, uma vez que representa a terceira neoplasia mais diagnosticada no mundo e a quarta causa de mortalidade. Sua prevenção pode ser dividida em primária, secundária, demonstrada pelas técnicas de rastreamento e terciária, que consiste no diagnóstico de câncer em pacientes sintomáticos. Apesar de apresentar uma alta incidência, as taxas de mortalidade diminuíram nas últimas duas décadas nos países desenvolvidos, enquanto o contrário ocorreu em países subdesenvolvidos, o que atribui-se a elevação dos programas de rastreamento colorretal nesses países, de modo que permite o diagnóstico precoce e o tratamento de lesões pré-cancerosas e do CCR. Desse modo, a American Cancer Society divide os métodos de rastreio secundário em testes baseados em amostras de fezes e exames visuais do cólon e reto, indicando-se seu início a partir dos 45 anos de idade, em pacientes de baixo risco. Objetivo: Verificar de forma analítica as ações de rastreamento do câncer colorretal realizadas no Brasil, de modo a avaliar a necessidade da implementação de um programa nacional de rastreamento do CCR. Métodos: A metodologia baseou-se em um estudo secundário quantitativo descritivo que correlacionou a incidência do CCR e sua morbimortalidade e o impacto dos programas de rastreamento precoce. Foram incluídas atividades não relatadas na literatura médica através de contatos pessoais com coordenadores de programas regionais, de modo a comparar com os dados existentes na literatura. Utilizou-se como variáveis as estratégias de triagem, os exames realizados e seus respectivos resultados. Resultados: Foram descritos nove programas realizados em diversas regiões do Brasil utilizando dois métodos de rastreio para o CCR, um não invasivo que consiste na pesquisa de sangue oculto nas fezes, sendo a maioria pelo método FIT; e outro invasivo, tendo a colonoscopia como representante. Essas iniciativas foram efetivas na detecção de formas precoces desta doença. Conclusão: Apesar da existência de diversos programas de rastreamento de início privativo e a ampla divulgação da importância do rastreamento e diagnóstico precoce do CCR, foi demonstrado que o Brasil carece de um programa nacional que padronize as formas de rastreio, o que reflete na maior prevalência de diagnósticos tardios na população.

Risco aumentado de câncer colorretal em pacientes com gota tofácea crônica: um estudo populacional / Increased risk of colorectal cancer in patients with chronic tophaceous gout: a population-based study

ABSTRACT Background: Colorectal cancer is the third most common type of cancer in both men and women and ranks second as the most common cause of cancer death in the United States. Classic risk factors include tobacco smoking, high alcohol consumption, physical inactivity and excess body weight. A prospective study found that an elevated serum uric acid was associated with higher rates of cancer-associated polyps. Interestingly, other studies found an association between elevated levels of serum uric acid and other types of cancer including colorectal cancer. Objective: Our study aimed to evaluate whether patients with chronic tophaceous gout had an increased risk of developing colorectal cancer. Methods: A validated multicenter and research platform database of more than 360 hospitals from 26 different healthcare systems across the United States was utilized to construct this study. Patients aged 18 years and above were included. Individuals who have had a history of familial adenomatous polyposis, a family history of colon cancer, and those diagnosed with inflammatory bowel disease were excluded from the analysis. The risk of developing colon cancer was calculated using a multivariate regression analysis to account for potential confounders. Results: 80,927,194 individuals were screened in the database and 70,177,200 were selected in the final analysis after accounting for inclusion and exclusion criteria. Type 2 diabetics (28.57%), smokers (10.98%), obese individuals (18.71%), alcoholics (3.13%), and patients who have had a diagnosis of chronic tophaceous gout were more common in the colon cancer group compared to those without the malignancy. Using multivariate regression analysis, risk of colon cancer was calculated for male gender (OR: 1.02; 95%CI: 1.01-1.03), smokers (OR: 1.54; 95%CI: 1.52-1.56), alcoholics (OR: 1.40; 95%CI: 1.37-1.43), obese patients (OR: 1.52; 95%CI: 1.50-1.54), type 2 diabetic individuals (OR: 3.53; 95%CI: 3.50-3.57), and those who have had a diagnosis of chronic tophaceous gout (OR: 1.40; 95%CI: 2.48-3.23). Conclusion: As expected, patients with colon cancer were found to have a higher prevalence in males, obese, tobacco and alcohol users. We also demonstrated that patients with gout have a significantly higher prevalence of CRC than those who do not before and after adjusting for metabolic risk factors. In fact, uric acid was found to induce production of reactive oxygen species, thus potentially promoting tumorigenesis. It would be interesting to assess the prevalence of colon cancer in patients with gout who have a serum uric acid that is less than 7 mg/dL. This might promote a tighter control of serum uric acid levels in this population in order to decrease the risk of colon cancer.

RESUMO Contexto: O câncer colorretal é o terceiro tipo mais comum de câncer em homens e mulheres e ocupa o segundo lugar como a causa mais comum de morte por câncer nos EUA. Os fatores de risco clássicos incluem tabagismo, alto consumo de álcool, inatividade física e excesso de peso corporal. Um estudo prospectivo descobriu que um ácido úrico sérico elevado estava associado a taxas mais altas de pólipos associados ao câncer. Curiosamente, outros estudos encontraram uma associação entre níveis elevados de ácido úrico sérico e outros tipos de câncer, incluindo o câncer colorretal. Objetivo: Nosso estudo teve como objetivo avaliar se os pacientes com gota tofácea crônica tinham um risco aumentado de desenvolver câncer colorretal. Métodos: Utilizou-se um banco de dados validado multicêntrico e de plataforma de pesquisa de mais de 360 hospitais de 26 diferentes sistemas de saúde nos Estados Unidos para a construção deste estudo. Foram incluídos pacientes com 18 anos ou mais. Indivíduos com histórico de polipose adenomatosa familiar, histórico familiar de câncer de cólon e aqueles diagnosticados com doença inflamatória intestinal foram excluídos da análise. O risco de desenvolver câncer de cólon foi calculado usando uma análise de regressão multivariada para contabilizar possíveis confusões. Resultados: 80.927.194 indivíduos foram rastreados no banco de dados e 70.177.200 foram selecionados na análise final após considerar critérios de inclusão e exclusão. Diabéticos tipo 2 (28,57%), fumantes (10,98%), indivíduos obesos (18,71%), alcoólatras (3,13%) e pacientes que tiveram diagnóstico de gota tofácea crônica foram mais comuns no grupo de câncer de cólon em comparação com aqueles sem a malignidade. Usando a análise de regressão multivariada, o risco de câncer de cólon foi calculado para o sexo masculino (OR: 1,02; IC95%: 1,01-1,03), fumantes (OR: 1,54; IC95%: 1,52-1,56), alcoólatras (OR: 1,40; IC95%: 1,37-1,43), pacientes obesos (OR: 1,52; IC95%: 1,50-1,54), indivíduos diabéticos tipo 2 (OR: 3,53; IC95%: 3,50-3,57), e aqueles que tiveram diagnóstico de gota tofácea crônica (OR: 1,40; IC95%: 2,48-3,23). Conclusão: Como esperado, os pacientes com câncer de cólon foram encontrados com maior prevalência em homens, obesos, usuários de tabaco e álcool. Demonstramos também que os pacientes com gota têm uma prevalência significativamente maior de câncer colorretal do que aqueles que não a têm, antes e após o ajuste para fatores de risco metabólicos. De fato, descobriu-se que o ácido úrico induz a produção de espécies reativas de oxigênio, promovendo assim potencialmente a tumorigênese. Seria interessante avaliar a prevalência de câncer de cólon em pacientes com gota que têm um ácido úrico sérico inferior a 7 mg/dL. Isso poderia promover um controle mais rígido dos níveis de ácido úrico sérico nesta população para diminuir o risco de câncer de cólon.

Câncer colorretal de início precoce: uma análise de onze anos das características clinicopatológicas em um centro de saúde terciário / Early-onset colorectal cancer: an eleven-year analysis of clinicopathological characteristics at a tertiary healthcare center

ABSTRACT Background: Early-onset colorectal cancer (EO-CRC) incidence has increased significantly worldwide in recent years, and these individuals frequently have advanced disease at the time of diagnosis. This study examines the clinicopathological characteristics of EO-CRC cases diagnosed at an academic healthcare center in Spain. Methods: A retrospective record review study of patients diagnosed with EO-CRC from 2010 to 2021 was performed. Clinical and pathological data were collected. Results: A total of 101 patients were included. The majority of cases (75.3%) were diagnosed in the age group between 40 and 49 years, specifically within the subgroup of 46-49 years. A family history of colorectal cancer was found in 23% of patients. Left-sided tumors were more common (43.6%), and most patients were diagnosed at advanced stages (34.7% at stage III and 32.7% at stage IV). The majority of patients (94.1%) were symptomatic, with rectal bleeding being the most prevalent clinical presentation. The most frequent histological type was moderately differentiated adenocarcinoma (44.6%). KRAS mutant tumors were found in 18.8% and BRAF mutant tumors in 11.9%. 67.3% had microsatellite stability. Tumor recurrence occurred in 24.8% of the patients, while 27.7% of the patients died. Conclusion: From 2010 to 2021, EO-CRC accounted for 3% of all colorectal cancer cases. To improve early diagnosis and treatment, physicians should maintain a high suspicion of red flag symptoms in young patients. To decrease EO-CRC morbidity and mortality, starting diagnostic screening tests at age 45 should be considered.

RESUMO Contexto: A incidência de câncer colorretal de início precoce (CCR-IP) tem aumentado significativamente em todo o mundo nos últimos anos, e esses indivíduos frequentemente apresentam doença avançada no momento do diagnóstico. Este estudo examina as características clinicopatológicas dos casos de CCR-IP diagnosticados em um centro de saúde acadêmico na Espanha. Métodos: Realizado um estudo retrospectivo de revisão de prontuários de pacientes diagnosticados com CCR-IP de 2010 a 2021. Dados clínicos e patológicos foram coletados. Resultados: Foram incluídos um total de 101 pacientes. A maioria dos casos (75,3%) foi diagnosticada na faixa etária entre 40 e 49 anos, especificamente dentro do subgrupo de 46 a 49 anos. Histórico familiar de câncer colorretal foi encontrado em 23% dos pacientes. Tumores do lado esquerdo foram mais comuns (43,6%), e a maioria dos pacientes foi diagnosticada em estágios avançados (34,7% no estágio III e 32,7% no estágio IV). A maioria dos pacientes (94,1%) apresentava sintomas, sendo o sangramento retal a apresentação clínica mais prevalente. O tipo histológico mais frequente foi adenocarcinoma moderadamente diferenciado (44,6%). Tumores com mutação KRAS foram encontrados em 18,8% e tumores com mutação BRAF em 11,9%. 67,3% apresentavam estabilidade de microssatélites. A recorrência do tumor ocorreu em 24,8% dos pacientes, enquanto 27,7% dos pacientes morreram. Conclusão: De 2010 a 2021, o CCR-IP representou 3% de todos os casos de câncer colorretal. Para melhorar o diagnóstico precoce e o tratamento, os médicos devem manter uma alta suspeita de sintomas de alerta em pacientes jovens. Para diminuir a morbidade e a mortalidade do CCR-IP, a consideração de iniciar exames de triagem diagnóstica aos 45 anos deve ser considerada.

Prevalência de pólipos serrilhados e sua associação com adenomas avançados colorretais síncronos / Prevalence of serrated polyps and their association with synchronous colorectal advanced adenomas

ABSTRACT Background: Serrated lesions are the precursors of up to one-third of colorectal cancer (CRC) cases and share molecular and epidemiological features with interval CRC. Previous studies have reported wide variation in serrated polyp prevalence and diverse magnitude of its relationship with synchronous advanced adenomas. Objective: Describe the prevalence of serrated polyps and evaluate their association with synchronous advanced adenomas. Methods: The study is a retrospective analysis of 1208 colonoscopies performed in patients aged 45 to 75, predominantly for CRC screening. Data on the prevalence of serrated polyps subsets and advanced adenomas were collected, and multivariate analysis were performed to identify the association between serrated polyps and synchronous advanced adenomas. Results: The prevalence of clinically significant serrated polyps (CSSP), large serrated polyps (LSP), and sessile serrated adenomas (SSA) were 11.3%, 6%, and 3.7%. CSSP were associated with synchronous advanced adenomas (OR 2.121, 95%CI 1.321-3.406), regardless of proximal (OR 2.966, 95%CI 1.701-5.170) or distal (OR 1.945, 95%CI 1.081-3.499) location, while LSP (OR 2.872, 95%CI 1.425-5.787) and SSA (OR 5.032, 95%CI 2.395-10.576) were associated with proximal advanced adenomas. Conclusion: The prevalence of CSSP and advanced adenomas were alike. CSSP is a risk factor for advanced adenomas, and the strength of this association is stronger for proximal advanced adenomas. LSP and SSA are associated with proximal advanced adenomas.

RESUMO Contexto: Lesões serrilhadas são precursoras de até um terço dos casos de câncer colorretal (CCR) e compartilham características moleculares e epidemiológicas com o CCR de intervalo. Estudos prévios relataram ampla variação na prevalência de pólipos serrilhados e na magnitude da sua relação com adenomas avançados sincrônicos. Objetivo: Descrever a prevalência de pólipos serrilhados colorretais e avaliar sua associação com adenomas avançados sincrônicos. Métodos: O estudo é uma análise retrospectiva de 1208 colonoscopias realizadas em pacientes com idades entre 45 e 75 anos, predominantemente para rastreamento de CCR. Dados sobre a prevalência de subtipos de pólipos serrilhados e de adenomas avançados foram coletados, e análises multivariadas foram realizadas para identificar a associação entre pólipos serrilhados e adenomas avançados sincrônicos. Resultados: A prevalência de pólipos serrilhados clinicamente significativos (PSCS), pólipos serrilhados grandes (PSG) e adenomas sésseis serrilhados (ASS) foi de 11,3%, 6% e 3,7%, respectivamente. PSCS foram associados a adenomas avançados sincrônicos (OR 2,121, IC95% 1,321-3,406), independentemente da localização proximal (OR 2,966, IC95% 1,701-5,170) ou distal (OR 1,945, IC95% 1,081-3,499), enquanto PSG (OR 2,872, IC 95%1,425-5,787) e ASS (OR 5,032, IC95% 2,395-10,576) foram associados a adenomas avançados proximais. Conclusão: A prevalência de PSCS e de adenomas avançados foi semelhante. PSCS é um fator de risco para adenomas avançados, e a força dessa associação é maior para adenomas avançados proximais. PSG e ASS estão associados a adenomas avançados proximais.

A associação entre câncer colorretal e índice de qualidade nutricional (INQ); um estudo de caso-controle / The association between colorectal cancer and index of nutritional quality (inq); a case-control study

ABSTRACT Background: The nutritional quality of diet may influence the risk of colorectal cancer (CRC). This study compared the Index of Nutritional Quality (INQ) of various dietary components between colorectal cancer patients and healthy controls. Methods: A total of 480 participants were enrolled in the study (160 patients with colorectal cancer as a case group and 320 healthy control). An analysis was conducted on the general characteristics of the participants, their medical histories, anthropometric indicators, physical activity, alcohol consumption, reproductive history, smoking and food intake. A valid food frequency questionnaire was used to assess nutrient intake and INQ was calculated from daily nutrient intake. Results: A Significant inverse association was found between CRC and INQ for vitamins A (OR=0.01, CI: 0.01-0.01), K (OR=0.04, CI: 0.01-0.15), and B12 (OR=0.71, CI: 0.51-0.98), B5 (OR=0.43, CI: 0.00-0.01), zinc (OR=0.35, CI: 0.13-0.95), and phosphorus (OR=0.17, 0.19-0.94). The association between the INQ of vitamin B12 and zinc with colorectal cancer was disappeared after age adjustment. There was a significant negative association between CRC with the INQ of vitamins A, K, B5, phosphorus, and calcium after further adjustments for gender, BMI, menopausal status, and total energy intake. Conclusion: CRC is significantly associated with INQ for some micronutrients. INQ can be considered as an indicator to assess clinical nutritional problems.

RESUMO Contexto: A qualidade nutricional da dieta pode influenciar o risco de câncer colorretal (CCR). Este estudo comparou o Índice de Valor Nutricional (INQ) de vários componentes dietéticos entre pacientes com CCR e controles saudáveis. Métodos: Um total de 480 participantes foram inscritos no estudo (160 pacientes com CCR como um grupo de casos e 320 controles saudáveis). Uma análise foi conduzida sobre as características gerais dos participantes, seus históricos médicos, indicadores antropométricos, atividade física, consumo de álcool, histórico reprodutivo, tabagismo e ingestão de alimentos. Um questionário de frequência alimentar válido foi usado para avaliar a ingestão de nutrientes e o INQ foi calculado a partir da ingestão diária de nutrientes. Resultados: Associação significativa entre CCR e INQ para as vitaminas A (OR=0,00, IC: 0,00-0,01), K (OR=0,04, IC: 0,01-0,15), B12 (OR=0,71, IC: 0,51-0,98) houve uma associação negativa), B5 (OR=0,43, IC: 0,00-0,01), zinco (OR=0,35, IC: 0,13-0,95), fósforo (OR=0,17, IC: 0,19-0,94). A associação entre o INQ da vitamina B12, zinco e CCR desapareceu após o ajuste pela idade. Houve uma associação negativa significativa entre CCR e INQ de cálcio, e outros resultados não mudaram após ajustes adicionais para idade, gênero, Índice de Massa Corporal, estado de menopausa e ingestão total de energia. Conclusão: CCR está significativamente associado ao INQ para alguns micronutrientes. O INQ pode ser usado como um indicador para avaliar problemas nutricionais clínicos.

Atenção à saúde do estomizado na rede de atenção à saúde na perspectiva de enfermeiros / Health care of the stomized in the health care network from the perspective of nurses / Atención sanitaria de estomizados en la red de salud desde la perspectiva de enfermeras

Objetivo: Identificar como é o cuidado oferecido às pessoas que vivem com estomias na rede de atenção à saúde na ótica dos enfermeiros. Métodos: Estudo qualitativo, descritivo, desenvolvido com 29 enfermeiros que atuavam na Rede de Atenção à Saúde que dispensam cuidados ao paciente com estomia. O referencial teórico metodológico utilizado foi a pesquisa social de Minayo, a qual apoia-se no materialismo histórico e dialético. Coleta de dados realizada nos meses de março e abril de 2018, por meio de uma entrevista semiestruturada. Realizada análise temática dos dados. Resultados: Foram identificadas fragilidades na comunicação na rede de atenção à saúde, bem como nas ações de cuidado efetivadas pelos enfermeiros às pessoas que vivem com estomas, demonstrou-se um cuidado centralizado e falha na atenção devido a falta de educação continuada. Conclusão: O cuidado aos estomizados possui pontos a serem melhorados como à definição de itinerário para este paciente, centralização do cuidado, garantia da continuidade do cuidado e integralidade, referência e contrarreferência, necessidade de uma comunicação efetiva entre as equipes de saúde que assistem estes pacientes bem como falta de educação continuada. (AU)

Objective: To identify how care is provided to people living with ostomy in the health care network from the perspective of nurses. Methods: Qualitative, descriptive study, developed with 29 nurses who worked in the Health Care Network who provide care to patients with ostomy. The methodological theoretical framework used was Minayo's social research, which is based on historical and dialectical materialism.Data collection carried out in March and April 2018, through a semi-structured interview. Thematic analysis of the data was carried out. Results: Weaknesses were identified in communication in the health care network, as well as in the care actions carried out by nurses to people living with stomas, demonstrating a centralized care and failure in care due to the lack of continuing education. Conclusion: The care of ostomy patients has points to be improved, such as defining an itinerary for this patient, centralization of care, ensuring continuity of care and completeness, referral and counter-referral, need for effective communication between the health teams that care for these patients as well as lack of continuing education. (AU)

Objetivo: Identificar cómo se atiende a las personas que viven con ostomía en la red asistencial desde la perspectiva del enfermero. Métodos: Estudio cualitativo, descriptivo, desarrollado con 29 enfermeras que laboraban en la Red de Atención de Salud que brinda atención a pacientes con ostomía. El marco teórico metodológico utilizado fue la investigación social de Minayo, que se basa en el materialismo histórico y dialéctico. Recolección de datos realizada en marzo y abril de 2018, mediante entrevista semiestructurada. Se realizó un análisis temático de los datos. Resultados: Se identificaron debilidades en la comunicación en la red de atención de salud, así como en las acciones de atención que realizan las enfermeras a las personas que viven con estoma, ubicando la atención centralizada y falla en la atención por falta de educación continua. Conclusión: La atención al paciente con ostomía tiene puntos a mejorar, como la definición de un itinerario para este paciente, la centralización de la atención, asegurar la continuidad y la integralidad de la atención, la derivación y contrarreferencia, la necesidad de una comunicación efectiva entre los equipos de salud que atienden. estos pacientes, así como la falta de educación continua. (AU)

Enhancement of Annexin V in response to combination of epigallocatechin gallate and quercetin as a potent arrest the cell cycle of colorectal cancer / Aumento da anexina V em resposta à combinação de galato de epigalocatequina e quercetina como uma potente parada do ciclo celular do câncer colorretal

Abstract Colorectal cancer (CRC) is one of the most common cancers leading to comorbidities and mortalities globally. The rational of current study was to evaluate the combined epigallocatechin gallate and quercetin as a potent antitumor agent as commentary agent for therapeutic protocol. The present study investigated the effect of epigallocatechin Gallate (EGCG) (150mg) and quercetin (200mg) at different proportions on proliferation and induction of apoptosis in human colon cancer cells (HCT-116). Cell growth, colonogenic, Annexin V in addition cell cycle were detected in response to phytomolecules. Data obtained showed that, the colony formation was inhibited significantly in CRC starting from the lowest concentration tested of 10 µg/mL resulting in no colonies as visualized by a phase-contrast microscope. Data showed a significant elevation in the annexin V at 100 µg/mL EGCG(25.85%) and 150 µg/mL quercetin (48.35%). Moreover, cell cycle analysis showed that this combination caused cell cycle arrest at the G1 phase at concentration of 100 µg/mL (72.7%) and 150 µg/mL (75.25%). The combined effect of epigallocatechin Gallate and quercetin exert antiproliferative activity against CRC, it is promising in alternative conventional chemotherapeutic agent.

Resumo O câncer colorretal (CCR) é um dos cânceres mais comuns, levando a comorbidades e mortalidade em todo o mundo. O racional do presente estudo foi avaliar a combinação de galato de epigalocatequina e quercetina como um agente antitumoral potente como agente de comentário para protocolo terapêutico. O presente estudo investigou o efeito de galato de epigalocatequina (EGCG) (150 mg) e quercetina (200 mg) em diferentes proporções na proliferação e indução de apoptose em células de câncer de cólon humano (HCT-116). O crescimento celular, colonogênico, anexina V, além do ciclo celular foram detectados em resposta a fitomoléculas. Os dados obtidos mostraram que a formação de colônias foi inibida significativamente no CRC a partir da concentração mais baixa testada de 10 µg/mL, resultando em nenhuma colônia conforme visualizado por um microscópio de contraste de fase. Os dados mostraram uma elevação significativa na anexina V a 100 µg/mL de EGCG (25,85%) e 150 µg/mL de quercetina (48,35%). Além disso, a análise do ciclo celular mostrou que essa combinação causou parada do ciclo celular na fase G1 na concentração de 100 µg/mL (72,7%) e 150 µg/mL (75,25%). O efeito combinado da epigalocatequina galato e quercetina exerce atividade antiproliferativa contra o CCR, é promissor como agente quimioterápico alternativo convencional.

Enhancement of Annexin V in response to combination of epigallocatechin gallate and quercetin as a potent arrest the cell cycle of colorectal cancer / Aumento da anexina V em resposta à combinação de galato de epigalocatequina e quercetina como uma potente parada do ciclo celular do câncer colorretal

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common cancers leading to comorbidities and mortalities globally. The rational of current study was to evaluate the combined epigallocatechin gallate and quercetin as a potent antitumor agent as commentary agent for therapeutic protocol. The present study investigated the effect of epigallocatechin Gallate (EGCG) (150mg) and quercetin (200mg) at different proportions on proliferation and induction of apoptosis in human colon cancer cells (HCT-116). Cell growth, colonogenic, Annexin V in addition cell cycle were detected in response to phytomolecules. Data obtained showed that, the colony formation was inhibited significantly in CRC starting from the lowest concentration tested of 10 µg/mL resulting in no colonies as visualized by a phase-contrast microscope. Data showed a significant elevation in the annexin V at 100 µg/mL EGCG(25.85%) and 150 µg/mL quercetin (48.35%). Moreover, cell cycle analysis showed that this combination caused cell cycle arrest at the G1 phase at concentration of 100 µg/mL (72.7%) and 150 µg/mL (75.25%). The combined effect of epigallocatechin Gallate and quercetin exert antiproliferative activity against CRC, it is promising in alternative conventional chemotherapeutic agent.

O câncer colorretal (CCR) é um dos cânceres mais comuns, levando a comorbidades e mortalidade em todo o mundo. O racional do presente estudo foi avaliar a combinação de galato de epigalocatequina e quercetina como um agente antitumoral potente como agente de comentário para protocolo terapêutico. O presente estudo investigou o efeito de galato de epigalocatequina (EGCG) (150 mg) e quercetina (200 mg) em diferentes proporções na proliferação e indução de apoptose em células de câncer de cólon humano (HCT-116). O crescimento celular, colonogênico, anexina V, além do ciclo celular foram detectados em resposta a fitomoléculas. Os dados obtidos mostraram que a formação de colônias foi inibida significativamente no CRC a partir da concentração mais baixa testada de 10 µg/mL, resultando em nenhuma colônia conforme visualizado por um microscópio de contraste de fase. Os dados mostraram uma elevação significativa na anexina V a 100 µg/mL de EGCG (25,85%) e 150 µg/mL de quercetina (48,35%). Além disso, a análise do ciclo celular mostrou que essa combinação causou parada do ciclo celular na fase G1 na concentração de 100 µg/mL (72,7%) e 150 µg/mL (75,25%). O efeito combinado da epigalocatequina galato e quercetina exerce atividade antiproliferativa contra o CCR, é promissor como agente quimioterápico alternativo convencional.

Enhancement of Annexin V in response to combination of epigallocatechin gallate and quercetin as a potent arrest the cell cycle of colorectal cancer

Abstract Colorectal cancer (CRC) is one of the most common cancers leading to comorbidities and mortalities globally. The rational of current study was to evaluate the combined epigallocatechin gallate and quercetin as a potent antitumor agent as commentary agent for therapeutic protocol. The present study investigated the effect of epigallocatechin Gallate (EGCG) (150mg) and quercetin (200mg) at different proportions on proliferation and induction of apoptosis in human colon cancer cells (HCT-116). Cell growth, colonogenic, Annexin V in addition cell cycle were detected in response to phytomolecules. Data obtained showed that, the colony formation was inhibited significantly in CRC starting from the lowest concentration tested of 10 µg/mL resulting in no colonies as visualized by a phase-contrast microscope. Data showed a significant elevation in the annexin V at 100 µg/mL EGCG(25.85%) and 150 µg/mL quercetin (48.35%). Moreover, cell cycle analysis showed that this combination caused cell cycle arrest at the G1 phase at concentration of 100 µg/mL (72.7%) and 150 µg/mL (75.25%). The combined effect of epigallocatechin Gallate and quercetin exert antiproliferative activity against CRC, it is promising in alternative conventional chemotherapeutic agent.

Resumo O câncer colorretal (CCR) é um dos cânceres mais comuns, levando a comorbidades e mortalidade em todo o mundo. O racional do presente estudo foi avaliar a combinação de galato de epigalocatequina e quercetina como um agente antitumoral potente como agente de comentário para protocolo terapêutico. O presente estudo investigou o efeito de galato de epigalocatequina (EGCG) (150 mg) e quercetina (200 mg) em diferentes proporções na proliferação e indução de apoptose em células de câncer de cólon humano (HCT-116). O crescimento celular, colonogênico, anexina V, além do ciclo celular foram detectados em resposta a fitomoléculas. Os dados obtidos mostraram que a formação de colônias foi inibida significativamente no CRC a partir da concentração mais baixa testada de 10 µg/mL, resultando em nenhuma colônia conforme visualizado por um microscópio de contraste de fase. Os dados mostraram uma elevação significativa na anexina V a 100 µg/mL de EGCG (25,85%) e 150 µg/mL de quercetina (48,35%). Além disso, a análise do ciclo celular mostrou que essa combinação causou parada do ciclo celular na fase G1 na concentração de 100 µg/mL (72,7%) e 150 µg/mL (75,25%). O efeito combinado da epigalocatequina galato e quercetina exerce atividade antiproliferativa contra o CCR, é promissor como agente quimioterápico alternativo convencional.

Obesidade com depleção muscular em indivíduos rastreados para o câncer colorretal / Muscle depleted obesity in individuals screened for colorectal câncer

ABSTRACT Background: Colorectal cancer (CRC) is the third most incident cancer in the world and the second leading cause of cancer death. Significant decreases in incidence and mortality can be achieved by reducing risk factors and adhering to healthy lifestyle recommendations, as well as screening for the disease. Objective: To evaluate the clinical nutritional profile of individuals at medium risk screened for CRC residing in the city of Piranhas/Alagoas. Methods: Cross-sectional study conducted from September to October 2020, with individuals at medium risk for CRC, of both sexes and aged between 50 and 70 years old. Participants were screened for CRC with fecal immunochemical testing (FIT) and colonoscopy. Personal, socioeconomic, clinical, lifestyle and nutritional assessment data were collected. The latter was performed using anthropometric data (weight, height, arm circumference and triceps skinfold thickness), body composition (bioimpedance) and physical examination. Descriptive analysis of data frequencies and dichotomization according to the presence or absence of overweight was performed, followed by comparison of means and medians and frequencies by chi-square or Fisher's exact test. Results: In total, 82 people agreed to undergo the clinical nutritional assessment, most of them female (56.1%; n=46), adults (56.1%; n=46), with a mean age of 59.02 years (±6.30 SD). Pre-cancerous lesions were identified in 54.5% (n=42) of those screened, 52.4% (n=43) were smokers or former smokers, and 65.9% (n=54) did not practice scheduled physical activity. Nutritional assessment showed that 64.6% (n=53) were overweight according to body mass index. On the other hand, the muscle mass, % arm muscle circumference adequacy and body muscle mass (kg) markers showed that 32.9% (n=27) and 47.6% (n=39) of the subjects were muscle depleted, respectively. Above all, overweight participants had, in parallel, lower muscle mass (P<0.05), suggesting sarcopenic obesity in this population. Conclusion: Obesity is one of the main risk factors for CRC; when concomitant with sarcopenia, it favors worse health outcomes. In this context, evidence shows the need to assess muscle composition in people with obesity, especially through other methods of assessing body composition. Our results add to the evidence on the importance of the population being guided about screening and adherence to healthy lifestyle recommendations, especially strategies aimed at weight control and the practice of physical activity.

RESUMO Contexto: O câncer colorretal (CCR) é o terceiro câncer mais incidente no mundo e a segunda principal causa de morte por câncer. Diminuições significativas da incidência e mortalidade podem ser alcançadas a partir da redução de fatores de risco e adesão às recomendações de estilo de vida saudável, bem como rastreamento da doença. Objetivo: Avaliar o perfil clínico nutricional de indivíduos em risco médio rastreados para o CCR residentes na cidade de Piranhas/Alagoas. Métodos: Estudo transversal, conduzido de setembro a outubro de 2020, com indivíduos de médio risco para o CCR, de ambos os sexos e idades entre 50 e 70 anos. Os participantes realizaram rastreamento para o CCR com teste imunoquímico fecal (FIT) e colonoscopia. Foram coletados dados pessoais, socioeconômicos, clínicos, de estilo de vida e avaliação nutricional. Esta última foi realizada através de dados antropométricos (peso, altura, circunferência do braço e prega cutânea tricipital), composição corporal (bioimpedância) e exame físico. Foi realizada análise descritiva das frequências dos dados e dicotomização segundo a presença ou não de excesso de peso, seguida da comparação de médias e medianas e das frequências por qui-quadrado ou teste exato de Fisher. Resultados: No total, 82 pessoas aceitaram realizar a avaliação clínica nutricional, a maioria do sexo feminino (56,1%; n=46), adultos (56,1%; n=46), com média de idade de 59,02 anos (±6,30 DP). Foram identificadas lesões pré-cancerígenas em 54,5% (n=42) dos rastreados, 52,4% (n=43) eram tabagista ou ex-tabagista e 65,9% (n=54) não praticavam atividade física programada. A avaliação nutricional demonstrou que 64,6% (n=53) estavam com excesso de peso pelo índice de massa corporal (IMC). Em contrapartida, os marcadores de massa muscular, % de adequação da circunferência muscular do braço (CMB) e massa muscular corporal (kg), mostraram que 32,9% (n=27) e 47,6% (n=39) dos indivíduos estavam com depleção muscular, respectivamente. Sobretudo os participantes com excesso de peso apresentavam, paralelamente, menor massa muscular (P<0,05), sugerindo obesidade sarcopênica nessa população. Conclusão: A obesidade é um dos principais fatores de risco para o CCR; quando concomitante a sarcopenia, favorece a piores desfechos para saúde. Nesse contexto, as evidências mostram a necessidade de avaliar a composição muscular em pessoas com obesidade, sobretudo, por outros métodos de avaliação da composição corporal. Nossos resultados se somam as evidências sobre a importância da população ser orientada sobre o rastreamento e adesão às recomendações de estilo de vida saudável, principalmente estratégias voltadas para o controle de peso e a prática de atividade física.

IMMUNOHISTOCHEMICAL ANALYSIS OF THE EXPRESSION OF ALCAM AND ALDH1 MARKERS IN PATIENTS WITH COLORRETAL ADENOCARCINOMA AND ASSOCIATION WITH CLINICOPATHOLOGICAL OUTCOMES / ANÁLISE IMUNOISTOQUÍMICA DA EXPRESSÃO DOS MARCADORES ALCAM E ALDH1 EM PACIENTES COM ADENOCARCINOMA COLORRETAL E ASSOCIAÇÃO COM DESFECHOS CLINICOPATOLÓGICOS

Background: Colorectal cancer has a high global mortality and tumor markers have emerged as diagnostic, management and prognostic indicators. New markers are being studied. Objective: To verify if there is a correlation between the immunohistochemical expression of ALCAM and ALDH1 proteins in colorectal adenocarcinoma tissue with epidemiological and clinicopathological characteristics, in particular their impact on disease progression and death. Method: Observational, single-center, analytical, retrospective study, through the investigation of patients undergoing surgical resection for colorectal cancer. 122 patients were evaluated. Regarding progression, it was shown that in individuals with positive ALCAM (n=40), 14/40 (35%) had progression, and for positive ALDH (n=54), 22/54 (40.7%). For death, the analysis of ALCAM positive (n=40), 24/40 (60%) died, and ALDH1 positive (n=54), 33/54 (61.1%). Conclusion: The immunohistochemical expression of ALCAM and ALDH1 markers was not associated with disease progression and death; it was also not possible to observe a correspondence relationship with the evaluated markers.

Racional: O câncer colorretal apresenta alta mortalidade global e marcadores tumorais têm surgido como sinalizadores de diagnóstico, manejo e prognóstico. Novos marcadores estão sendo estudados. Objetivo: Verificar se há correlação da expressão por imunoistoquímica das proteínas ALCAM e ALDH1 em tecido com adenocarcinoma colorretal com as características epidemiológicas e clinicopatológicas, em particular o seu impacto na progressão de doença e no óbito. Método: Estudo observacional, unicêntrico, analítico, retrospectivo, através da investigação de pacientes submetidos à ressecção cirúrgica por câncer colorretal. Foram avaliados 122 pacientes. Em relação a progressão, mostrou-se que nos indivíduos com ALCAM positiva (n=40), 14/40 (35%) tiveram progressão, e para ALDH positiva (n=54), 22/54 (40,7%). Para óbito, a análise da ALCAM positiva (n=40), 24/40 (60%) morreram, e ALDH1 positivo (n=54), 33/54 (61,1%). Conclusão: A expressão imunoistoquímica dos marcadores ALCAM e ALDH1 não apresentou associação com a progressão de doença e óbito; também não foi possível observar relação de correspondência com os marcadores avaliados.

MACROSCOPIC AND HISTOLOGICAL ANALYSIS OF ENDOSCOPICALLY RESECTED RECTAL LESIONS / ANÁLISE MACROSCÓPICA E HISTOLÓGICA DE LESÕES RETAIS RESSECADAS ENDOSCOPICAMENTE

Background: Colorectal cancer (CRC) is among the most common malignancies worldwide. Colonoscopy is the exam of choice for the prevention of CRC due to its great diagnostic and mainly therapeutic capacity in the face of adenomatous lesions. Objective: To analyze the prevalence and the macroscopic and histological characteristics 2 of polypoid rectal lesions resected with endoscopic techniques and to assess whether endoscopic therapy is safe and efficient in the treatment of lesions located in the rectum. Method: Retrospective observational study with analysis of medical records of all patients undergoing resection of rectal polyps. Results: 123 patients with rectal lesions were evaluated, 59 men and 64 women and the mean age was 56 years. All were submitted to endoscopic resection, with polypectomy in 70% and wide mucosectomy in 30%. Complete colonoscopy with removal of the entire rectal lesion occurred in 91%, and in 5% the preparation was inadequate, and precarious clinical conditions were impeditive factors, and in 4% surgical treatment was indicated because it was an infiltrative lesion with central ulceration. The histological evaluation showed adenomas in 3.25%, hyperplastic in 7.32% and hamartoma in 0.81%, low-grade dysplasia was identified in 34.96%, and high-grade dysplasia in 51.22%, adenocarcinoma in 1.63% and 0.81% being one of the cases classified as erosion. Conclusion: Polyps in the rectum are common, occurring in 37% of colonoscopies. Adenomas with dysplasia were the most common. Therapeutic colonoscopy proved to be a safe and efficient method for the complete treatment of rectal lesions

Racional: O câncer colorretal (CCR) está entre as neoplasias malignas mais comuns em todo mundo. A colonoscopia é o exame de escolha para a prevenção do CCR devido sua grande capacidade diagnóstica e principalmente terapêutica frente às lesões adenomatosas. Objetivo: Analisar a prevalência e as características macroscópicas e histológicas de lesões polipoides retais, ressecadas com técnicas endoscópicas e avaliar se a terapêutica endoscópica é segura e eficiente no tratamento de lesões localizadas no reto. Método: Estudo retrospectivo observacional com análise de prontuário de todos pacientes submetidos a ressecção de pólipos retais. Resultados: Foram avaliados 123 portadores de lesões retais, sendo 59 homens e 64 mulheres e a faixa etária média foi 56 anos. Todos foram submetidos à ressecção endoscópica, sendo que em 70% realizou-se polipectomia e em 30% mucosectomia ampla. Colonoscopia completa com retirada de toda lesão retal ocorreu em 91%, sendo que em 5% o preparo foi inadequado, e condições clínicas precárias foram fatores impeditivos, e em 4% indicou-se tratamento cirúrgico por ser lesão infiltrativa e com ulceração central. A avaliação histológica evidenciou adenomas em 3,25%, hiperplásicos em 7,32% e hamartoma em 0,81%, displasia de baixo grau foi identificado em 34,96%, e displasia de alto grau em 51,22%, adenocarcinoma em 1,63% e 0,81% sendo um dos casos classificado como erosão. Conclusão: Pólipos no reto são comuns, ocorrendo em 37% das colonoscopias. Os adenomas com displasia foram os mais comuns. A colonoscopia terapêutica se mostrou método seguro e eficiente para o tratamento completo das lesões retais

Achados da colonoscopia em candidatos a transplante hepático / Colonoscopy findings in liver transplantation candidates

ABSTRACT Background Mandatory colonoscopy in liver transplantation (LT) candidates is recommended but still controversial. Objective To investigate the frequency of colonoscopy lesions in order to support colorectal cancer (CRC) screening in a real-world pre-LT cohort. Methods Retrospective study conducted at a single-center included 632 subjects who underwent pre-transplantation colonoscopy. Results Median age was 56.9 years (yr.) old (82.3% were ≥50 yr.). Primary sclerosing cholangitis (PSC) occurred in 4.6%. Colonoscopy was abnormal in 438 (69.3%) by detection of polyps (37.7%), vascular changes (29.9%), diverticulosis (18.4%), inflammatory bowel disease features (5.2%) and CRC (0.6%). Histology was available in 66.8% of polyps: hyperplastic (47.8%), low-grade dysplasia (56.6%) and high-grade dysplasia (3.8%). High-risk adenomas occurred in 8.2% of the 594 subjects evaluated. Individuals ≥50 yr. were more likely to present abnormal colonoscopy and polyps. High-grade dysplasia and CRC were only found in individuals ≥50 yr. Patients with high-risk adenomas were more likely to be ≥50 yr.: there was no association between high-risk adenomas detection and liver disease etiology or PSC diagnosis. Conclusion Most LT candidates presented abnormal colonoscopy examination, especially by polyps presence. All cases of high-grade dysplasia and CRC occurred in patients ≥50 yr., regardless of disease etiology.

RESUMO Contexto Colonoscopia mandatória em candidatos a transplante hepático (TH) é recomendada, mas ainda é controversa. Objetivo Investigar a frequência de lesões detectadas pela colonoscopia para endossar o screening de câncer colorretal (CCR) em uma coorte pré-TH de mundo real. Métodos Estudo retrospectivo conduzido em um centro único que incluiu 632 indivíduos submetidos a colonoscopia pré-TH. Resultados Idade mediana foi 56.9 anos (82,3% eram ≥50 anos). Colangite esclerosante primária (CEP) estava presente em 4.6%. Colonoscopia foi anormal em 438 (69,3%) por: detecção de pólipos (37,7%), alterações vasculares (29,9%), diverticulose (18,4%), características de doença inflamatória intestinal (5,2%) e CCR (0,6%). Histologia estava disponível em 66,8% dos pólipos: hiperplásicos (47,8%), displasia de baixo grau (56,6%) e displasia de alto grau (3,8%). Adenomas de alto risco ocorreram em 8,2% dos 594 indivíduos avaliados. Indivíduos ≥50 anos eram mais prováveis de apresentar colonoscopia anormal e pólipos. Displasia de alto grau e CCR foram encontrados somente em indivíduos ≥50 anos. Pacientes com adenoma de alto risco eram mais prováveis de ter ≥50 anos: não houve associação entre a detecção de adenomas de alto risco e a etiologia da hepatopatia ou o diagnóstico de CEP. Conclusão A maioria dos candidatos a TH apresentaram achados anormais na colonoscopia, principalmente pela presença de pólipos. Todos os casos de displasia de alto grau e CCR ocorreram em pacientes ≥50 anos, independente da etiologia da hepatopatia.

Qualidade de vida de pacientes com metástase hepática em decorrência de câncer colorretal / Calidad de vida de los pacientes con metástasis hepática por cáncer colorrectal / Quality of life of patients with liver metastasis due to colorectal cancer

Objetivo: avaliar e correlacionar os domínios da qualidade de vida de pacientes com metástase hepática de câncer colorretal em tratamento quimioterápico. Método: estudo transversal, observacional, com 106 pacientes selecionados em três hospitais do Sul do Brasil. Os dados foram coletados com o Quality of Life Questionnaire Core 30 e Quality of Life Questionnaire Colorectal Liver Metastases, analisados descritivamente e pelo teste de correlação de Spearman. Resultados: a vida sexual (45,08%), função emocional (43,08%) e fadiga (40,15%) tiveram os piores escores com o Quality of Life Questionnaire Colorectal Liver Metastases. Todas as correlações entre os domínios são significativas, demonstrando que um domínio com escore baixo interfere em todos os demais. Conclusão: os pacientes com metástase hepática de câncer colorretal em tratamento quimioterápico apresentaram alteração nos domínios de qualidade de vida.

Objetivo: evaluar y correlacionar los dominios de calidad de vida de pacientes con metástasis hepática de cáncer colorrectal sometidos a quimioterapia. Método: estudio observacional transversal con 106 pacientes seleccionados en tres hospitales del sur de Brasil. Los datos fueron recolectados mediante el Quality of Life Questionnaire Core 30 y Quality of Life Questionnaire Colorectal Liver Metastases, analizados descriptivamente y mediante la prueba de correlación de Spearman. Resultados: la vida sexual (45,08%), la función emocional (43,08%) y la fatiga (40,15%) tuvieron las peores puntuaciones con el Quality of Life Questionnaire Colorectal Liver Metastases. Todas las correlaciones entre los dominios son significativas, demostrando que un dominio con una puntuación baja interfiere en todos los demás. Conclusión: los pacientes con metástasis hepática por cáncer colorrectal sometidos a quimioterapia mostraron cambios en los dominios de calidad de vida.

Objective: to evaluate and correlate the quality of life domains of patients with liver metastasis of colorectal cancer undergoing chemotherapy. Method: cross-sectional, observational study with 106 patients selected in three hospitals in southern Brazil. Data were collected using the Quality of Life Questionnaire Core 30 and Quality of Life Questionnaire Colorectal Liver Metastases, analyzed descriptively and by Spearman's correlation test. Results: sexual life (45.08%), emotional function (43.08%) and fatigue (40.15%) had the worst scores with the Quality of Life Questionnaire Colorectal Liver Metastases. All correlations between the domains are significant, demonstrating that a domain with a low score interferes in all others. Conclusion: patients with liver metastasis from colorectal cancer undergoing chemotherapy showed changes in quality of life domains.

Colorectal cancer mortality in women: trend analysis in Brazil and its regions and states / Mortalidad por cáncer colorrectal en mujeres: análisis de tendencia en Brasil, Estados y Regiones / Mortalidade por câncer colorretal em mulheres: análise de tendência no Brasil, Estados e Regiões

ABSTRACT Objectives: to analyze colorectal cancer mortality trends in women in Brazil and its regions and states. Methods: ecological, time-series study with trend analysis of deaths caused by colorectal cancer in women in Brazil and its regions and states between 2008 and 2019. Polynomial regression was used to treat the data. Results: 48,225 deaths of women caused by colorectal cancer were examined. There was an increasing mortality trend in Brazilian women, with regional differences that resulted from socioeconomic, political, and cultural inequalities. The South Region stood out with the highest rate (7.32) in 2008, which increased to 8.65 in 2019, followed by the Southeast Region, whose rates were 6.72 and 9.05 in 2008 and 2019, respectively. Conclusions: colorectal cancer mortality increased, which indicates the need to expand public policies oriented toward screening and early diagnosis of colorectal cancer in women.

RESUMEN Objetivos: analizar las tendencias de mortalidad por cáncer colorrectal de mujeres en Brasil, Estados y Regiones. Métodos: estudio ecológico, de series temporales, con análisis de tendencia de decesos por cáncer colorrectal en mujeres, entre 2008 y 2019. Para análisis de tendencia se utilizó el modelo de regresión polinomial. Resultados: se analizaron 48.225 decesos de mujeres por cáncer colorrectal. Se observó tendencia creciente de mortalidad en las mujeres brasileñas, con diferencias regionales debidas a desigualdades de estándares socioeconómicos, políticos y culturales. Se manifiesta un aumento en la Región Sur, con tasa de 7,32 en 2008 incrementando a 8,65 en 2019, siguiéndole la Región Sudeste, con tasas de mortalidad de cáncer colorrectal de 6,72 y 9,05 en 2008 y 2019. Conclusiones: se observa aumento de tasas de mortalidad por cáncer colorrectal, demostrándose necesidad de incrementar las políticas públicas orientadas a estrategias de rastreo y diagnóstico precoz del cáncer colorrectal en mujeres.

RESUMO Objetivos: analisar as tendências da mortalidade por câncer colorretal em mulheres no Brasil, Estados e Regiões. Métodos: estudo ecológico, de séries temporais, com análise de tendência dos óbitos por câncer colorretal de mulheres, no período de 2008 a 2019. Para análise de tendência, foi utilizado o modelo de regressão polinomial. Resultados: analisaram-se 48.225 óbitos de mulheres por câncer colorretal. Houve tendência crescente da mortalidade em mulheres brasileiras, com diferenças regionais, em razão das desigualdades nos padrões socioeconômicos, políticos e culturais. Destacando um aumento na Região Sul, com as maiores taxas, de 7,32 em 2008 para 8,65 em 2019, seguida pela Região Sudeste, com taxas de mortalidade por câncer colorretal de 6,72 e 9,05 em 2008 e 2019, respectivamente. Conclusões: observa-se um aumento das taxas de mortalidade por câncer colorretal, demonstrando a necessidade do incremento das políticas públicas direcionadas às estratégias de rastreamento e diagnóstico precoce do câncer colorretal em mulheres.

Caracterização clínica, molecular e genética de pacientes com câncer colorretal abaixo de 50 anos / Clinical, molecular and genetic characterization of colorectal cancer patients under 50 years of age

Introdução: Pacientes com câncer colorretal (CCR) em idade jovem (< 50 anos) apresentam maior risco de apresentar variantes germinativas em genes de predisposição ao câncer, entre eles os genes da Síndrome de Lynch (SL) (genes MMR - MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2). Detectar a perda de expressão de proteínas de reparo de incompatibilidade de DNA (MMR) é altamente relevante para identificar pacientes com síndrome de Lynch. No entanto, a inativação de MLH1 devido à hipermetilação do promotor ocorre em 15% dos cânceres colorretais (CCRs) esporádicos e está correlacionada com mutações somáticas BRAF. Ainda, apesar das principais síndromes hereditárias de CCR representarem 15-19% dos casos de CCR de início precoce, a etiologia da maior parte dos CCRs nestes pacientes é desconhecida, mesmo com até 25% destes casos apresentando história familiar importante para essa neoplasia. Objetivo: Caracterizar o fenótipo clínico e molecular (somático e germinativo) de pacientes com CCR desenvolvido antes dos 50 anos tratados no A.C.Camargo Cancer Center. Materiais e Métodos: Pacientes com câncer colorretal <50 anos foram selecionados a partir do banco de dados do Departamento de Cirurgia Pélvica ou pelo encaminhamento do Departamento de Oncogenética. A análise de metilação do promotor de MLH1 foi realizada por sequenciamento de nova geração (NGS) a partir de DNA convertido por bissulfito de sódio, em uma metodologia desenvolvida e validada nesse estudo. A análise de mutação de BRAF foi realizada por NGS de amplicon. Para um subgrupo de pacientes com critérios clínicos e moleculares específicos (tumores MMR deficientes, história familiar positiva para CCR, mutação KRAS: G12C e/ou idade <40 anos) foi realizado o sequenciamento germinativo de genes de predisposição ao CCR. Na avaliação das variantes germinativas foi utilizado um painel multigênico com 62 genes de associação conhecida, emergente ou desconhecida para predisposição ao CCR. As variantes identificadas foram classificadas segundo os critérios sugeridos pelo American College of Medical Genetics (ACMG). Resultados: Para análise de metilação de MLH1 utilizamos DNA de tumores FFPE e saliva foi tratado com bissulfito, amplificado por PCR e avaliado por NGS. Em tumores deficientes em MLH1/PMS2, o estado de metilação de MLH1 foi concordante com o estado de mutação BRAF em 90% (18/20) dos casos. Nosso teste NGS baseado em amplicon mostrou uma grande sensibilidade e especificidade para detectar a metilação de MLH1 em amostras de CCR, com alta concordância com a avaliação da mutação BRAF. A avaliação das variantes germinativas foi realizada em 89 pacientes, e identificamos 24 (27%) pacientes com variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas (P/PP). A maioria dos pacientes 53% (47/89) apresentaram variantes de significado incerto (VUS) e 18 (20%) pacientes apresentaram apenas variantes sem significado clínico para os 62 genes avaliados. Dos 24 pacientes com variantes patogênicas, 16 (66,6%) apresentaram variantes P/PP em genes da síndrome de Lynch. Cinco pacientes (20%) apresentaram variantes P/PP em MUTYH (3 bialélicos e 2 monoalélicos). Dois (8,3%) pacientes tinham variantes PP em FAN1. Um paciente apresentou uma variante PP em NTHL1 (monoalélica), e para os genes XRCC4 e RAD51C tivemos um paciente cada com alteração. Dois pacientes apresentaram variantes P/PP em mais de 1 gene (1 MLH1 com FAN1, 1 MUTYH com XRCC4). Conclusão: Em nosso trabalho fomos capazes de desenvolver com sucesso uma metodologia baseada em NGS para avaliação de metilação no promotor do gene MLH1, para caracterizar molecularmente as amostras tumorais do grupo de pacientes com deficiência nos genes de reparo relacionados a causas esporádicas (metilação de MLH1 e mutação de BRAF). Além disso, identificamos variantes germinativas com evidência definitiva de predisposição ao CCR em 1 a cada 4 pacientes da nossa coorte, além de termos identificado variantes patogênicas em genes com evidência limitada ou ausente de predisposição hereditária ao câncer CCR, como é o caso dos genes RAD51C, XRCC4 e FAN1.

Introduction: Patients with colorectal cancer (CRC) at a young age (< 50 years) are at greater risk of having germline variants in cancer predisposition genes, including Lynch Syndrome (LS) genes (MMR genes - MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2). Detecting the loss of expression of DNA mismatch repair (MMR) proteins is highly relevant to identify patients with Lynch syndrome. However, inactivation of MLH1 due to promoter hypermethylation occurs in 15% of sporadic colorectal cancers (CRCs) and is correlated with somatic BRAF mutations. Also, although the main hereditary syndromes of CRC represent 15-19% of cases of early-onset CRC, the etiology of most CRCs in these patients is unknown, even with up to 25% of these cases presenting an important family history of this neoplasm. Objective: To characterize the clinical and molecular phenotype (somatic and germline) of patients with CRC developed before the age of 50 years treated at the A.C.Camargo Cancer Center. Materials and Methods: Colorectal cancer patients <50 years were selected from the database of the Department of Pelvic Surgery or by referral from the Department of Oncogenetics. MLH1 promoter methylation analysis was performed by next-generation sequencing (NGS) from DNA converted by sodium bisulfite, in a methodology developed and validated in this study. BRAF mutation analysis was performed by amplicon NGS. For a subgroup of patients with specific clinical and molecular criteria (MMR deficient tumors, positive family history for CCR, KRAS:G12C mutation, and/or age <40 years) germline sequencing of CRC predisposing genes was performed. In the evaluation of germline variants, a multigene panel with 62 genes of known, emerging or unknown association for CRC predisposition was used. The identified variants were classified according to the criteria suggested by the American College of Medical Genetics (ACMG). Results: For MLH1 methylation analysis we used DNA from FFPE tumors and saliva was treated with bisulfite, amplified by PCR and evaluated by NGS. In MLH1/PMS2 deficient tumors, MLH1 methylation status was concordant with BRAF mutation status in 90% (18/20) of cases. Our amplicon-based NGS test showed great sensitivity and specificity for detecting MLH1 methylation in CRC samples, with high agreement with the BRAF mutation assessment. The evaluation of germline variants was performed in 89 patients, and we identified 24 (27%) patients with pathogenic or probably pathogenic (P/PP) variants. Most patients 53% (47/89) had variants of uncertain significance (VUS) and 18 (20%) patients had only variants without clinical significance for the 62 genes evaluated. Of the 24 patients with pathogenic variants, 16 (66.6%) had P/PP variants in Lynch syndrome genes. Five patients (20%) had P/PP variants in MUTYH (3 biallelic and 2 monoallelic). Two (8.3%) patients had PP variants in FAN1. One patient had a PP variant in NTHL1 (monoallelic), and for the XRCC4 and RAD51C genes we had one patient each with alteration. Two patients had P/PP variants in more than 1 gene (1 MLH1 with FAN1, 1 MUTYH with XRCC4). Conclusion: In our work, we were able to successfully develop a methodology based on NGS for the evaluation of methylation in the promoter of the MLH1 gene, to molecularly characterize the tumor samples from the group of patients with deficiency in the repair genes related to sporadic causes (MLH1 methylation and BRAF mutation). In addition, we identified germline variants with definitive evidence of predisposition to CRC in 1 out of 4 patients in our cohort, in addition to having identified pathogenic variants in genes with limited or no evidence of hereditary predisposition to CRC cancer, such as the RAD51C genes, XRCC4 and FAN1.